「聖杯」アンチ

Jun 23, 2023

天使たち -科学者たちは、他の細胞には影響を与えずに、すべての固形がん腫瘍を根絶する「聖杯」分子となり得るものを開発しました。 この画期的な研究は、米国最大のがん研究・治療機関の一つであるシティ・オブ・ホープ病院のチームによって達成され、増殖細胞核抗原（PCNA）タンパク質を標的としている。

PCNA の変異型は、がんの修復と増殖を助けます。 チームは分子を開発しました。AOH1996 、変異したPCNAを標的にして根絶します。 以前は、PCNA は治療の標的には難しすぎると考えられていましたが、AOH1996 は前臨床研究ですべての固形腫瘍を死滅させるようです。

科学者たちは、この癌を止める薬が動物モデルで機能することを可能にするメカニズムの研究を続けており、人間を対象とした第1相臨床試験が進行中です。 この新しい治療法は、20 年間にわたる研究開発の集大成です。

シティ・オブ・ホープの分子診断および実験治療学部の教授であり、分子腫瘍学のMTおよびBAアフマディニア教授であるリンダ・マルカス博士がチームを率いています。 同氏は、この分子が健康な細胞に影響を与えることなく、どのようにしてがん細胞のDNA複製と修復を選択的に阻害するのかについて詳しく説明した。 マルカス博士は、ほとんどの標的療法は単一の経路に焦点を当てており、時間の経過とともに狡猾ながん細胞が突然変異して耐性を獲得することを可能にしていると指摘する。

「PCNA は、複数の飛行機のゲートを備えた大手航空会社のターミナル ハブのようなものです。 データは、PCNA ががん細胞内で独特に変化することを示唆しており、この事実により、がん細胞内の PCNA の形態のみを標的とする薬剤を設計することが可能になりました。 私たちの癌を殺す薬は吹雪のようなもので、航空会社の主要ハブ空港を閉鎖し、癌細胞を運ぶ飛行機のみ発着するすべての便を運航停止にするのです」とマルカス氏はメディアリリースで述べた。

「結果は期待できるものでした。 AOH1996 は、細胞および動物モデルにおける単剤療法または併用療法として、毒性を引き起こすことなく腫瘍の増殖を抑制できます。 この治験中の化学療法剤は現在、シティ・オブ・ホープでヒトを対象とした第1相臨床試験が行われています。」

Cell Chemical Biology誌に掲載されたこの研究は、AOH1996が乳がん、前立腺がん、脳がん、卵巣がん、子宮頸がん、皮膚がん、肺がんなどのさまざまながん由来の細胞の治療における前臨床研究で効果的であると主張しています。

この分子は、70 を超えるがん細胞株といくつかの正常な対照細胞でテストされました。 研究者らは、これが正常な生殖サイクルを破壊し、損傷したDNAを持つ細胞の分裂を防ぎ、欠陥のあるDNAの複製を停止することにより、がん細胞を選択的に殺し、それによって健康な幹細胞を妨げることなくがん細胞死またはアポトーシスを誘導することを発見した。

「PCNAは『創薬不可能』と見なされていたため、これまで誰もPCNAを治療法としてターゲットにしなかったが、シティ・オブ・ホープが困難なタンパク質標的に対する治験薬を開発できたことは明らかだ」と、本書の筆頭著者であるLong Gu博士は述べている。この研究者であり、シティ・オブ・ホープのベックマン研究所分子診断および実験治療学科の准研究教授でもある。

「私たちは、PCNA ががん細胞における核酸複製エラーの増加の潜在的な原因の 1 つであることを発見しました。 問題領域が分かり、それを抑制できるようになったので、より個別化された、標的を絞ったがん治療薬を開発するプロセスを理解するためにさらに深く掘り下げていきます。」

実験では、治験薬ががん細胞をDNAや染色体に損傷を与える薬剤に対してより感受性を高めることが示されており、AOH1996が併用療法や新しい化学療法の開発において貴重なツールとなる可能性があることが示唆されている。

「シティ・オブ・ホープにはがん研究の世界的リーダーがいます。 また、研究室からトランスレーショナル創薬を必要とする患者のために臨床まで推進するためのインフラも備えています」と研究共著者であり、シティ・オブ・ホープの一部であるトランスレーショナル・ゲノミクス研究所の著名教授であるダニエル・フォン・ホフ医学博士は述べています。