遺伝的リスク、健康的なライフスタイルの遵守、SARS後の急性心血管疾患および血栓塞栓性合併症

Feb 03, 2024

Nature Communications volume 14、記事番号: 4659 (2023) この記事を引用

7 オルトメトリック

メトリクスの詳細

新型コロナウイルス感染症関連の心血管および血栓塞栓性（CVE）合併症の決定要因に関する現在の理解は、主に臨床的側面をカバーしており、遺伝学やライフスタイルに関する知識は限られています。 ここでは、SARS-CoV-2感染が確認された英国バイオバンクの参加者106,005人の前向きコホートを分析した。 個人の遺伝リスクを示す多遺伝子性リスクスコアが高いほど、新型コロナウイルス感染症後の心房細動（標準偏差増加あたり調整後HR 1.52 [95% CI 1.44～1.60]）、冠状動脈疾患（1.57）のリスク増加と直線的に関連していることを示した。 [1.46 ～ 1.69])、静脈血栓塞栓症 (1.33 [1.18 ～ 1.50])、および虚血性脳卒中 (1.27 [1.05 ～ 1.55])。 これらの遺伝的関連性は、性別、主要な臨床サブグループ間、およびオミクロン波の間でも強固です。 しかし、以前の複合的なより健康的なライフスタイルは、一貫してすべての結果の減少と関連していました。 私たちの研究結果は、宿主の遺伝学とライフスタイルが急性感染症におけるCVE合併症の発生に独立して影響を及ぼしていることを強調しており、それが新型コロナウイルス感染症患者の個別管理の指針となり、パンデミック後の心血管負荷の上昇を相殺するために集団のライフスタイル介入に役立つ情報を提供することができる。

心血管疾患は世界的に主な死因となっています1。 最近、新型コロナウイルス感染症のパンデミックの直接的および間接的な影響により、心血管疾患による死亡率と罹患率がさらに上昇しています2,3。 新型コロナウイルス感染症の影響と長期的な後遺症により、心血管への負担がさらに前例のないレベルにまで増加する可能性があると予想されています4。

個人レベルでは、新型コロナウイルス感染症患者の治療において、生命を脅かす心血管合併症および血栓塞栓性合併症（CVE）を予防することが極めて重要です。 しかし、集中的な監視や標的を絞った薬理学的予防を正当化するリスクにさらされている個人を正確に特定するという臨床上の課題が残っています。 例えば、予防的抗凝固療法は、新型コロナウイルス感染症の入院患者には推奨されているが、より重篤なICU患者と軽度の新型コロナウイルス感染症の外来患者では、その使用に関する証拠は大きく矛盾している[7,8]。

年齢、性別、肥満などの患者の特徴は、入院や人工呼吸器などの重篤な新型コロナウイルス感染症の一般的な危険因子として認識されています。 これらは臨床現場に情報を提供するのに役立ちますが、感染後の CVE 合併症に特有のものではありません。 対照的に、特定の形質の遺伝的リスクの合計である多遺伝子リスクスコア（PRS）は、精密医療と早期リスク層別化のための有望なツールとして最近提案されています9、10、11。 PRSによって測定される慢性心血管疾患に対する遺伝的感受性が、新型コロナウイルス感染症の急性期に臨床的に関連するCVE合併症の発生の素因となるかどうかはまだ不明である。

さらに、特に初期の制限（ロックダウンや社会的距離など）が解除された後の新型コロナウイルス感染症の急増を考慮すると、国民の心臓血管への負担を軽減するための効果的な公衆衛生介入が緊急に必要とされている。 米国予防サービス特別委員会は 2022 年に推奨事項を更新し、一次心血管予防のための国家戦略として、すべての成人に対する健康行動カウンセリングを推進しています12。 しかし、現在のすべての臨床および公衆衛生ガイドライン 13,14 には、おそらく証拠が不足しているため、新型コロナウイルス感染症による心血管合併症の軽減における健康的なライフスタイルの修正の潜在的な役割についての洞察が欠けています。

私たちは、宿主の遺伝学、ライフスタイル要因、および COVID-19 診断後 90 日以内の 4 つの主要な CVE イベントのリスクに対するそれらの組み合わせの影響の間の関連性を評価することを目的としました。

表 1 は、この研究の対象となる英国バイオバンク参加者全体 (n = 407,453) と、2020 年 1 月 3 日から 2022 年 9 月 30 日までの研究期間中の新型コロナウイルス感染症に罹患したすべての参加者 (n = 106,005) のベースライン特性を示しています。 、全体的およびAFの遺伝的リスクによって階層化されています。 新型コロナウイルス感染症コホートの平均（SD）年齢は67.68（8.26）歳でした。 その内、54.8％が女性で、大多数は白人（89.4％）でした。 事前に指定された 9 つの不健康なライフスタイル要因の有病率は、喫煙状況で 8.7%、赤肉摂取で 53.0% でした。 合計すると、感染者の 7.4%、38.0%、および 54.7% が、それぞれ、好ましくない、中程度、および好ましい複合的なライフスタイルを送っていました。 これらの割合は、ソースとなる英国バイオバンク集団の割合と非常に一致していました。 民族性を除くすべての研究共変量は、異なる PRS 層にわたって同様に分布しており、遺伝的要因とライフスタイル要因の間の独立性が示されています。 CAD、VTE、および ISS の遺伝的リスクによるベースラインの特徴は、AF の遺伝的スコアによるものと類似していました (補足表 1 ～ 3)。