小規模研究、地震への影響：狼瘡におけるCAR Tの可能性と課題を探る

Jan 15, 2024

単一のデータセットがリウマチ疾患の治療状況を根本的に変える可能性があることはあまりありませんが、狼瘡におけるキメラ抗原受容体 T 細胞の使用に関する最近の発見は、最終的にはまさにそれを変える可能性があります。

現在の研究は、アンドレアス・マッケンセン医師、ゲオルグ・シェット医師この研究には、ドイツのフリードリヒ・アレクサンダー大学エアランゲン・ニュルンベルク校とネイチャー・メディシンの同僚の両名が参加し、女性4名と男性1名を含むループス患者5名が参加した。

「我々の理論的根拠は、おそらく全身性エリテマトーデスが、全身性B細胞媒介自己免疫疾患の最良の例であるということです」とシェット博士はヘリオ・リウマチに語り、そもそもこのグループの患者にCAR T細胞が使用された経緯を説明した。 「また、SLEにおける高い炎症活性と、この疾患に関連する進行性の臓器損傷により、CAR T細胞療法の最初の適応症としての資格が得られました。」

DORIS 基準に従って、3 か月の追跡調査で 5 人の患者全員が SLE 寛解を達成しました。

この結果と、それに続く『Nature Medicine』誌に掲載された論文は、リウマチ学界に衝撃を与えた。

「シェット博士のグループによる論文は、CAR T CD19療法で治療された5人のSLE患者に関する挑発的な報告である。」アンカ・D・アスカナーゼ、医学博士、MPH、コロンビア大学ループスセンターの所長であり、コロンビア大学内科医・外科医大学リウマチ科の医学部教授である同氏は、ヘリオ・リウマチ学に語った。

アスカナーゼ氏によると、このアプローチは患者の細胞の「力を利用する」という。 彼女は、このような短期間で 100% の反応率が得られたことは、結果がより大規模に再現できれば、これが真の変革となる可能性を示していると付け加えました。 「臨床症状は解消し、抗体は消失します。これらは追加の投薬を必要とせず、治療後何年も維持されます」と彼女は述べた。

によれば、この発見の重要性はいくら強調してもしすぎることはありません。アレン・P・アナンダラジャ医師、ニューヨークのロチェスター大学メディカルセンターの医学部、アレルギー/免疫学、リウマチ学の教授、および医学部のウェルネス副教授。

「私たちがやりたいのは、免疫システムをリセットすることです」と彼は言いました。 「これは狼瘡でもこれが可能である可能性を示した最初の研究です。」

その間、シヴァニ・ガーグ医学博士、修士課程、ウィスコンシン大学マディソンループス・ループス腎炎クリニックの院長であり、ウィスコンシン大学医学部公衆衛生学部リウマチ科の助教授は、この論文を「非常に興味深い」論文だと評した。

「理想的なタイミングだ」と彼女は語った。 「難治性ループスとループス腎炎は、若い患者の罹患率と死亡リスクを高める可能性があり、現在の治療法が効かない患者に対する治療法には、満たされていない大きなニーズがあります。」

しかし、結局のところ、それは 1 つの研究にすぎず、それも小規模なものです。 さらに、SLE は非常に複雑な症状であり、症状は無数にあり、疾患経過と患者集団の両方が不均一です。

現在の研究結果を理解し、次の段階の試験に進むためにはやるべきことがたくさんあります。 さらに、リウマチ学においてどのような安全性と有効性が期待できるかについての手がかりを得るために、血液学/腫瘍学領域における CAR T 細胞に関するこれまでの経験を振り返ることが役立つかもしれません。

これは 1 つのデータセットにすぎないため、専門家はマッケンセン氏、シェット氏らの研究結果を顕微鏡下に置き、将来の臨床試験の設計と研究結果への手がかりを求めています。

研究参加者の年齢中央値は22歳（範囲は6歳）でした。 彼らは、罹患期間が 4 年 (範囲、8)、全身性エリテマトーデス疾患活動性指数 (SLEDAI) スコアの中央値が 16 (範囲、8) であることを実証しました。 さらに、患者は複数の免疫抑制剤に対して抵抗性でした。